遗传性弥漫性胃癌（Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC），是一种罕见的遗传性疾病，这种癌症倾向于影响胃的大部分，而不仅仅是在胃的一个区域。胃癌患者中约10%存在家族聚集现象，可能与遗传、饮食、环境等因素有关。其中与遗传因素相关的胃癌即遗传性胃癌，约占胃癌的1%～3%。HDGC患者被诊断出患有胃癌的平均年龄为38岁，而与该综合征无关的胃癌往往发生在60岁以上人群。
1998年Guilford等对毛利人的胃癌家族聚集现象进行研究后发现，胃癌的家族聚集现象是由于CDH1基因发生突变所致，以常染色体显性方式遗传。此类胃癌多为弥漫性和印戒细胞癌，统称为HDGC。
2010年，HDGC的诊断标准建议在以下几种情况下结合CDH1基因筛查进行综合诊断：①一级或二级亲属中至少有2例胃癌患者，其中至少1例病理确诊为弥漫性胃癌；②40岁以前诊断为弥漫性胃癌（可以无家族史）；③同时患乳腺小叶癌和弥漫性胃癌的患者或其家属。新标准提高了HDGC的诊断敏感性，有利于降低漏诊率，目前已广泛采用。
个别早发的弥漫性胃癌患者无CDH1基因突变家族史，提示CDH1基因不是诊断和鉴别HDGC的惟一指标。目前研究表明，CTNNA1基因突变可能是导致HDGC的另一因素，目前已在3个HDGC家族中发现CTNNA1基因种系突变。另外有研究表明，HDGC可能与MAP3K6基因突变有关，同时BRCA2、PALB2等基因亦有与HDGC相关的报道。
HDGC晚期呈“皮革胃”样改变，Lauren分型为弥漫型，病理常为低分化腺癌或印戒细胞癌。早期病例肿瘤多局限于黏膜固有层，通常无淋巴结转移。HDGC一旦发现应根据病情及早手术治疗，必要时应参照现有胃癌化疗指南给予化疗等辅助治疗。
并非每个继承HDGC基因突变的人都会患上癌症。在CDH1基因突变的人中，到80岁时，弥漫性胃癌的终生风险估计为男性为67％至70％，女性为56％至83％。女性到80岁时患小叶性乳腺癌的风险约为39％至52％。尽管一些较早的研究表明可能与结肠癌和/或直肠癌的风险相关，但目前的发现表明，这些癌症的患病风险可能不会增加。
由于CDH1基因突变与HDGC密切相关，检测该基因突变可在一定程度上筛选HDGC患者及其高危人群。建议在HDGC先证者中开始遗传检测，之后再对患者亲属进行宣教和检测，但对有风险的亲属进行基因突变检测的最低年龄标准尚不明确。大量报道显示，CDH1基因突变者在20岁后发生弥漫性胃癌的风险显著增加。因此，一般推荐从16～18岁开始对有风险的HDGC患者亲属进行基因突变检测。
对致病性CDH1基因突变携带者以及相关人群，可考虑定期内镜监测。推荐每年复查一次胃镜。由于不同地区报道的病变部位不同，建议采取多点活检，胃窦、窦体交界、胃体、胃底和贲门每个部位各取活检至少6块，活检总数大于30块。内镜检查过程中应充分注气，仔细精查。活检标本应请有经验的病理医师进行阅片，观察是否存在低分化腺癌或印戒细胞癌，以及异常活跃的印戒细胞。
CDH1突变家系中结肠癌患病风险是否增加尚不明确，但对于家族中有结肠癌患者的HDGC家系成员，推荐从40岁或比结肠癌患者确诊年龄早10年开始结肠镜筛查，每3～5年复查一次。目前尚无Hp感染与HDGC相关的报道，建议对CDH1突变者行Hp检测，阳性患者给予根除治疗。建议女性CDH1突变基因携带者从30岁开始每月进行乳房自检，每年行乳腺MRI、B超和钼靶检查，并定期至乳腺外科就诊。
在众多可能导致胃癌的因素中，大部分非遗传性因素是可以控制的，积极预防可有效降低胃癌发病率，而遗传性因素却是不可避免或无法改变的。随着生活方式的改变、饮食结构的改善以及卫生知识的普及，非遗传性胃癌的发病率将逐步降低，而遗传性胃癌在全部胃癌中的占比会逐步升高，应引起相关学科医师的关注和重视。
